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肝損傷/肝臟衰竭動物模型建立之:D-氨基半乳糖/脂多糖LPS(D-GalN/LPS)
時間:2019-08-29     作者:懋康原創     文章來源:懋康生物    

肝損傷/肝臟衰竭(Hepatic Failure Model)動物模型建立之:

D-氨基半乳糖/脂多糖LPS(D-GalN/LPS)


搜索關鍵詞:

Acute liver failure 急性肝衰竭;Liver injury 肝損傷;Septic shock model 敗血癥性休克模型;Animal Model 動物模型;D-(+)-Galactosamine D-氨基半乳糖;Lipopolysaccharides (LPS);GalN/LPS;CAS:1772-03-8;

 

基本描述:

1. D-(+)-氨基半乳糖(D-(+)-Galactosamine,縮寫D-GaIN)

D-(+)-氨基半乳糖,也稱為D-軟骨糖胺(D-Chondrosamine),一種非常強效的肝臟RNA合成抑制劑,能夠增強多形核白細胞對肝內皮細胞的粘附性,以及誘導超氧化物生成。D-(+)-氨基半乳糖還能誘發肝損傷,進而導致巨噬細胞浸潤。本品D-(+)-氨基半乳糖的鹽酸鹽形式提供,CAS NO. 1772-03-8,常與脂多糖(LPS,貨號:MS0801-10MG)聯合使用以建立急性肝衰竭動物模型,從而來篩選有價值的臨床新藥。


2. Lipopolysaccharides(脂多糖,簡稱LPS)

LPS,革蘭氏陰性菌(G-)細胞壁中的一種特有成分,位于細胞壁的最外層并暴露于非莢膜細菌的細胞表面,有利于維持細胞外膜的完整性,保護細菌免受膽汁鹽和脂類抗生素的損害。LPS由類脂A、核心多糖和O-多糖側鏈組成。類脂質A是構成細菌內毒素的主要成分,決定其毒性強弱。O-多糖側鏈在不同細菌間高度變化,特異性決定細菌血清型。


LPS,可以引起免疫刺激的級聯反應和機體的毒性病理生理活動,包括釋放內毒素引起感染性休克從而導致末梢血管虛脫。臨床常通過檢測LPS的存在來診斷腦膜炎。正是LPS與機體免疫機能的密切關系,生命科學研究常常提取LPS進行相關研究,比如闡明LPS的結構,代謝,免疫學,生理學,毒性,生物合成途徑;誘導生長促進因子如白介素的合成與分泌;誘導疾病研究的動物模型如炎癥反應,急性肺損傷。LPS具有高免疫性,強力激活攜帶CD14/TLR4/MD2受體復合物的免疫細胞。


LPS非常廣泛且強大的動物模型誘導效應【具體信息見官網LPS專題】:

1)急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)與LPS

2)急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)與LPS

3)急性肝損傷/肝衰竭(Acute hepatic failure/hepatic injury)與LPS

 

D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)誘導的模型應用實例(及相關文獻):

1. D-GalN/LPS與肝凋亡模型(Liver Apoptosis Model)

動物類型: ICR雄性小鼠(20-25g Male ICR mice):

給藥方式/劑量:腹腔注射(Intraperitoneal injection),按照700mg/kg D-氨基半乳糖(D-GaIN)+10μg/kg LPS的劑量給藥,對照組給予等體積生理鹽水(saline);給藥8h之后處死動物,收集樣本進行后續研究。

引用文獻:Wu YH, et al.Nature and mechanisms of hepatocyte apoptosis induced by D-galactosamine/lipopoly-saccharide challenge in mice. Int J Mol Med. 2014 Jun; 33(6):1498-506.


2.D-GalN/LPS與急性肝損傷模型(Acute hepatic injury Model)

本研究顯示肝損傷過程中在合理的時間段給動物注射環孢霉素(cyclosporin A,CsA),能夠起到保護和減緩效應。

給藥方式/劑量(四組,靜脈注射):D-galactosamine (GaIN, 200 mg/kg),lipopolysaccharide (LPS, 10 μg/kg),CsA(10mg/kg);

第一組:預注射組(preinjection),先給藥CsA,然后在兩個時間點:2h和24h之后同時給藥GaIN+LPS;第二組:同時注射組( Concomitant single-injection);

第三組:多時間點注射組(multiple-interval injection );先GaIN+LPS,之后再0, 3, 6, 9 and 15 h 幾個時間點給CsA;

第四組:陰性對照組(no treatment);

引用文獻:Kawakami T, et al.Beneficial effect of Cyclosporin A on acute hepatic injury induced by galactosamine and lipopolysaccharide in rats.Hepatol Res. 2000 Nov;18(3):284-297.


3. D-GalN/LPS與爆發性肝衰竭模型(Fulminant hepatic failure Model,FHF model)

動物類型:12-15周大小雌性小鼠(malemice)

給藥方式/劑量:腹腔注射(intraperitoneal injection,ip injection),10mg/kg LPS(E. Coli, serotype 011:B4) + GaIN (300mg/kg ip);對照組腹腔注射同體積生理鹽水;4h后處死小鼠進行后續研究;

引用文獻:Ben Ari Z, et al. Reduced hepatic injury in Toll-like receptor 4-deficient mice following D- galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure. Cell Physiol Biochem. 2012;29(1-2):41-50.


4.D-GalN/LPS與肝損傷/急性肝炎模型(Liver injury model,Acute hepatitis)

動物類型:MaleC57B6 mice (28-32g,10-12 weeks) ;

給藥方式/劑量:按照700mg/kg D-氨基半乳糖(D-GaIN)+10μg/kg LPS(055:B5)的劑量給藥。

引用文獻:Hitoshi Matsumoto, et al.Adiponectin deficiency exacerbates lipopolysaccharide/D-galactosamine -induced liver injury in mice. ISSN 1007-9327 CN 14-1219/R  World J Gastroenterol  2006 June 7; 12(21): 3352-3358


基本特性:

1)同義名:D-Chondrosamine hydrochloride鹽酸D-軟骨糖胺,D-軟骨糖胺鹽酸鹽;2-Amino-2-deoxy-D- galactosehydrochloride 2-氨基-2-脫氧-D-半乳糖鹽酸鹽,2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖鹽酸鹽;

2)CAS NO:1772-03-8

3)分子式:C6H13NO5· HCl  

4) 分子量:215.63 g/mol

5) 純度:>98%

6) 熔點:178 - 185°C 

7) 外觀:白色至類白色粉末

8) 溶解性:溶于水(50mg/ml)

9) 化學結構式:

 

產品訂購:更大包裝或產品技術問題,請來電/在線咨詢,電話:021-54736159 。網站:www.worley-valve.com.cn。

貨號

產品名稱

規格          

價格(元)   

貨期         

MS0826-250MG    

D-(+)-Galactosamine Hydrochloride  D-(+)-氨基半乳糖鹽酸鹽    

250mg

360

現貨

MS0826-1000MG

D-(+)-Galactosamine Hydrochloride  D-(+)-氨基半乳糖鹽酸鹽

1g

950

現貨


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貨號

產品名稱

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價格(元)   

貨期       

MS0801-10MG

Lipopolysaccharides (LPS), from Escherichia coli 055:B5 脂多糖     

10mg

450

現貨

MS0801-100MG

100mg

3500

現貨

MZ2501-10MG

Cyclosporin A (CsA)  環孢霉素A

10mg

350

現貨

MZ2501-50MG

Cyclosporin A (CsA)  環孢霉素A

50mg

650

現貨

MZ2501-100MG

Cyclosporin A (CsA)  環孢霉素A

100mg

1050

現貨

MZ2501-500MG

Cyclosporin A (CsA)  環孢霉素A

500mg

3050

現貨

MZ2501-1000MG

Cyclosporin A (CsA)  環孢霉素A

1g

4850

現貨


注意事項

為了您的安全和健康,請穿實驗服并戴一次性手套操作。

 

 — —Written/Edited by V. Shallan【版權歸MKBio懋康所有】


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